FIIN-2

FIIN-2 是强大的选择性的、 不可逆和下一代共价键 FGFR 抑制剂。FIIN-2 是第一次的抑制剂，可以抑制依赖 FGFR1 或 FGFR2，许多 NVP BGJ398 和 AZD4547 等第一代临床 FGFR 抑制剂的抗性的看门人突变细胞的增殖。FIIN-2 也绑定在 DFG 出模式尽管缺乏必要占据 DFG 出翻转后空出的口袋的官能团。结构分析表明，FIIN-2 与半胱氨酸，共价键唯一目前富含甘氨酸的回路中 FGFR 激酶，促进 DFG 出构象，与 FIIN 2 的内部灵活性使 FIIN 2，以避免与守门员突变，导致 ponatinib 电阻的空间位阻冲突。结构化数据为下一代抗癌抑制剂通过结合 ponatinib 和 FIIN-2 的显著抑制机制的发展提供了一个蓝图。